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Études in vivo L'analyse pharmacocinétique de population des données issues des essais cliniques a montré une diminution de la clairance du sildénafil lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'érythromycine, la cimétidine. Bien que l'incidence des effets indésirables n'ait pas été augmentée chez ces patients, lors de l'administration concomitante de sildénafil et d'inhibiteurs du CYP3A4, une posologie initiale de 25 mg doit être envisagée. Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du cytochrome P 450.

Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de ces résultats pharmacocinétiques, l'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi , et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser 25 mg en 48 heures. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir voir rubrique Posologie et mode d'administration. On peut s'attendre à avoir des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'itraconazole. Chez des volontaires sains de sexe masculin, aucun effet de l'azithromycine 500 mg par jour pendant 3 jours n'a été observé sur l'ASC, sur la Cmax, sur le tmax, sur la constante de vitesse d'élimination ou sur la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.

Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter les concentrations plasmatiques du sildénafil. Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été menées pour tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population a montré que l'administration concomitante de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 telles que la tolbutamide, la warfarine, la phénytoïne , ou du CYP2D6 telles que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques , de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l'anse et épargneurs potassiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes calciques, des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme médié par les CYP 450 tels que la rifampicine et les barbituriques , était sans effet sur les propriétés pharmacocinétiques du sildénafil.

L'administration concomitante des inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, est donc supposée entraîner des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de sildénafil. Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré.

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